真皮座椅天天同人體接觸，最大的缺點就是易粘上油脂、汗水、灰塵等污漬，也不耐尖銳物體的劃傷。如果經過長期使用和陽光照曬而保養不到位的話，皮質容易發硬或龜裂，因此車主必須小心使用和認真保養。
真皮座椅保養有兩套方法，一是新車剛買來時，先給新車的真皮座椅涂一層上光劑，增加一層保護層，車主可以要求汽車美容店做，也可以自己動手。平時清洗座椅，用一般的清潔劑清除污漬就行。二是定期保養，每個月用專業皮革柔軟清洗劑擦拭一次，進行保養和去污。專業皮革柔軟清洗劑去污柔和、不傷害皮質，現在的汽車用品店一般都有售。每次清潔完后，不要用吹風機吹干，可以用軟布輕輕擦干或自然風干。
由于質地柔軟，真皮座椅要注意遠離熱源（例如煙頭）和強太陽光，所以要給汽車貼膜（防紫外線和紅外線照射）、加窗簾、套座墊等。平時停車盡量選擇陰涼處，避免長時間曝曬在太陽光下使皮革褪色、干裂。
